THN-ASO1 (TFEB)

Theranexus a identifié un oligonucléotide antisens promouvant l’autophagie via une action directe sur TFEB. 

TFEB, le contrôleur de l’autophagie

L’autophagie est un processus cellulaire impliquant des petites vésicules intracellulaires appelées lysosomes et par lesquelles les cellules recyclent une partie de leur propre matériel et détruisent également certains résidus qui en s’accumulant peuvent devenir toxiques pour ces dernières. Ce processus, dont la découverte a valu le prix de Nobel de médecine au japonais Yoshinori Ohsumi en 2016, est essentiel au bon fonctionnement cellulaire et notamment à celui des neurones, et est altéré dans un groupe de maladies rares appelées maladies lysosomales. Les maladies de Niemann Pick de type C, de Sanfilippo ou de Batten en sont des exemples de maladies lysosomales. Mais au-delà de ces maladies rares, l’autophagie est un processus généralement altéré au cours du vieillissement et un déficit en autophagie est aujourd’hui identifié comme étant un élément déterminant dans des maladies telles que la maladie de Parkinson, la maladie de Charcot ou encore la dégénérescence maculaire liée l’âge (DMLA). TFEB est la protéine reconnue comme étant l’interrupteur moléculaire de l’autophagie, son activation est montrée, sur divers modèles in vitro ou in vivo, comme présentant un fort bénéfice thérapeutique dans de très nombreuses pathologies.